當?shù)貢r間1月9日，彭博社消息稱，輝瑞公司首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，正在與中國的合作伙伴合作，從今年上半年開始在中國提供新冠口服藥Paxlovid。他當日在舊金山舉行的摩根大通醫(yī)療保健會議上透露，該合作伙伴的生產(chǎn)尚未開始，但很快會啟動，“即使在未來3~4個月內(nèi)就實現(xiàn)這個目標，我也不會感到意外?！辈贿^他并未透露相關(guān)公司名稱。
此前在2022年8月，輝瑞的在華子公司輝瑞投資有限公司與華海藥業(yè)簽署了生產(chǎn)與供應協(xié)議，由華海藥業(yè)在協(xié)議期內(nèi)為輝瑞在中國大陸市場銷售的Paxlovid提供制劑委托生產(chǎn)服務。其中，輝瑞提供奈瑪特韋原料藥與利托那韋制劑，華海藥業(yè)負責奈瑪特韋制劑生產(chǎn)，并完成組合包裝。
1月9日，華海藥業(yè)在回應媒體時稱，目前公司在加速推進輝瑞產(chǎn)品本地化生產(chǎn)項目的各項工作，以保障Paxlovid在中國市場的充足供應，但目前Paxlovid本土化還沒有批下來。
那么，Paxlovid要從進口產(chǎn)品轉(zhuǎn)為本地化生產(chǎn)，需要經(jīng)過哪些程序？這一過程大致需要多久完成？
俄羅斯工程院外籍院士、昆翎醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人張丹向界面新聞記者表示，輝瑞之所以選擇進口轉(zhuǎn)地產(chǎn)，是因為在國內(nèi)生產(chǎn)可能會大幅降低成本。
另有一位業(yè)內(nèi)人士則向界面新聞介紹，Paxlovid于2022年2月獲國家藥監(jiān)局附條件批準進口注冊申請時，其上市許可持有人（MAH）為輝瑞公司。目前，我國未允許跨境持證（如國外主體持證、中國主體生產(chǎn)）。換而言之，Paxlovid要本地化生產(chǎn)，首先需要確定在中國的代理主體。
張丹和上述業(yè)內(nèi)人士均指出，對于輝瑞而言，要實現(xiàn)在中國的本地化生產(chǎn)有兩種路徑選擇。一是由輝瑞的在華子公司為代理；二是選擇合作伙伴，例如華海藥業(yè)為代理。
上述業(yè)內(nèi)人士進一步分析，前一種方式為輝瑞自己的子公司持證，相當于華海藥業(yè)僅賺取Paxlovid的加工費。而后者相當于輝瑞和華海藥業(yè)的BD（商務拓展）合作，輝瑞將Paxlovid的相關(guān)專利、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量體系等都轉(zhuǎn)賣給華海藥業(yè)，由華海藥業(yè)生產(chǎn)Paxlovid后，獲取銷售分成。
此前，1月9日，華海藥業(yè)投資者關(guān)系部門相關(guān)人士在回應媒體時稱，“醫(yī)保是輝瑞在談，公司只是給輝瑞做代工”。不過，上述業(yè)內(nèi)人士認為，僅從商業(yè)合作的角度上看，選擇后者的方式對輝瑞而言更加方便。因為按照現(xiàn)行規(guī)定，持證方需要自行負責產(chǎn)品的質(zhì)量體系，放行檢測等工作不可以外包。換而言之，授權(quán)給合作伙伴對于輝瑞而言減少了一些工作。而張丹指出，選擇何種方式是出于公司的整體戰(zhàn)略考量，外部人士難以預測。
在決定本地化生產(chǎn)方式后，輝瑞與合作伙伴還需要完成進口API（原料藥）登記和補充產(chǎn)品驗證性數(shù)據(jù)。
張丹介紹，這是為了來驗證轉(zhuǎn)為本地生產(chǎn)的產(chǎn)品與原來的進口產(chǎn)品是否完全一致，包括轉(zhuǎn)交本地生產(chǎn)的API處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量系統(tǒng)等是否一致，本地生產(chǎn)的產(chǎn)品與進口產(chǎn)品在臨床上的藥效、安全性是否存在差異等。
具體而言，對于一些結(jié)構(gòu)簡單、穩(wěn)定、合成過程并不復雜的化藥來說，通過溶出試驗等體外試驗就足以完成這一過程。而對于一些結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、合成工藝復雜、緩釋制劑、吸入式藥物等，則可能需要做臨床試驗。前者花費的時間一般在3至6個月，后者則相對繁瑣，涉及臨床批件、倫理審查等，需要半年至一年。
不過，張丹提到，無論選擇什么方式，做比對試驗之前都需要先和藥監(jiān)部門溝通，獲得藥監(jiān)部門認可的試驗方案。
對于比對試驗，上述業(yè)內(nèi)人士認為，Paxlovid可能僅需完成體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）評價即可。其與驗證性臨床試驗的區(qū)別在于，IVIVC評價入組的是健康人群，驗證性臨床試驗入組的是相關(guān)患者。因此IVIVC評價完成難度更小、速度更快。但其認為，無論補充何種試驗，由于Paxlovid的半衰期本身就很短，因此這一過程不會花很長時間。
張丹和上述業(yè)內(nèi)人士都認為，在實現(xiàn)本地化生產(chǎn)申報至上市的整個流程中，無論是對于藥企還是藥監(jiān)部門，都不存在太多技術(shù)難點。由于中國已經(jīng)成為ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會）的監(jiān)管成員，因此，輝瑞Paxlovid原研生產(chǎn)若滿足ICH的質(zhì)量標準，中國是可以接受的。張丹提到，因為Paxlovid是小分子藥物，技術(shù)上沒有太大的難度，且國家的監(jiān)管政策已經(jīng)相當清晰?！氨旧砭褪切枰〞r間，走流程?！彼f。
上述業(yè)內(nèi)人士則認為，若輝瑞的合作伙伴，如華海藥業(yè)的工藝驗證、清潔驗證等都沒有問題，也有空置的生產(chǎn)線專門用來生產(chǎn)相關(guān)產(chǎn)品，預計從申報到上市的時間大約在三到四個月。（記者 陳楊）
