深圳商報2019年8月9日訊 （記者袁斯茹）大腦擁有近千億個神經(jīng)元，它們?nèi)绾芜B接并有序工作，是科研工作者一直探究的謎題。

“人見了老虎會害怕，產(chǎn)生汗毛倒豎、瞳孔放大、拔腿就跑等一系列應(yīng)激反應(yīng)，這其實都是由大腦里的神經(jīng)環(huán)路來控制的。我們的研究就是要找到這些功能性神經(jīng)環(huán)路，并解釋其中的運轉(zhuǎn)原理?！苯战邮苌钲谏虉笥浾卟稍L時，中科院深圳先進院基因編輯腦疾病動物模型研究中心主任路中華如此表示。

求解是開始，路中華還致力于腦疾病診斷干預(yù)策略的開發(fā)。他說：“自閉癥、抑郁癥、老年癡呆癥等腦疾病正困擾著越來越多人的生活，并帶來沉重社會負擔(dān)。我們希望在攻克這些疾病上取得突破。”

動物模型研究取得突破

目前許多腦疾病都無辦法根治。以老年癡呆癥為例，在過去40年里，全世界投入了數(shù)千億美元，但仍未找到有效藥物。

路中華告訴記者，研究疾病有一個相對標(biāo)準(zhǔn)的“套路”：首先制備一個動物模型，讓動物患上同樣的??；然后研究這種疾病的機理，尋找治療方法；如果能把動物的病治好，就可以嘗試將同樣的技術(shù)移植到人身上進行臨床試驗，最后投入實際運用。

“這種‘套路’在腦疾病研究中遇到了困難，因為通常用來做實驗的動物如嚙齒類動物，其大腦構(gòu)造和人類差別較大，因此在研究中，需要找到神經(jīng)系統(tǒng)和人類更為接近的動物，比如非人靈長類動物。這也是在‘套路’中尋求突破?！甭分腥A說。

路中華分享了最新“突破”案例：今年6月，深圳先進院腦科學(xué)團隊和多個國際團隊聯(lián)合攻關(guān)，成功制備出新型模擬人類自閉癥SHANK3基因突變的非人靈長類動物模型。

根據(jù)《中國自閉癥教育康復(fù)行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r報告》顯示，目前中國自閉癥患者已超1000萬，其中0到14歲兒童患者超過200萬，近年來患病率仍有上升趨勢。目前醫(yī)學(xué)界尚未探知造成自閉癥的確切病因和發(fā)病機制，而康復(fù)訓(xùn)練作為公認有效的治療方法，也只能起到改善作用，并不能完全治愈。

“我們針對與自閉癥發(fā)生高度相關(guān)的SHANK3基因進行深入研究，發(fā)現(xiàn)攜帶SHANK3突變的非人靈長類動物出現(xiàn)了和自閉癥人群相似的行為以及大腦連接的異常，”路中華告訴記者。

這一模型的建立為自閉癥機理的解析以及臨床干預(yù)方法的發(fā)展奠定了重要基礎(chǔ)，是近年來國際神經(jīng)科學(xué)界在腦疾病動物模型研究方向取得的關(guān)鍵性突破之一。該成果以長文形式發(fā)表于國際頂級期刊《自然》（Nature）雜志。

給大腦活動繪一幅圖

采訪中，路中華展示了團隊的另一項最新科研成果：研發(fā)出新一代的靈長類腦結(jié)構(gòu)與功能圖譜技術(shù)，即“給大腦活動繪一幅圖”。

在神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)細胞之間相互連接形成神經(jīng)環(huán)路。神經(jīng)環(huán)路以及神經(jīng)連接的異常，在神經(jīng)精神疾病的發(fā)生和臨床表現(xiàn)中起到關(guān)鍵作用，其核心機制的解析是發(fā)展新的診斷方法和治療策略的必要條件。腦結(jié)構(gòu)與活動圖譜技術(shù)，是解析腦在正常和疾病狀態(tài)下的環(huán)路與突觸機制的基石和重要研究方向。

路中華告訴記者，現(xiàn)今國際上尚無成熟高效解析靈長類腦圖譜的工具和方法，課題組借助在低等模式生物中的研究成果，發(fā)展了新的腦圖譜解析策略，開發(fā)了一系列的靈長類神經(jīng)環(huán)路示蹤工具，成功實現(xiàn)了對靈長類動物腦圖譜的示蹤和繪制，有望填補這一領(lǐng)域的空白。

將科研融入生活點滴

在2016年加入深圳先進院之前，路中華曾在美國從事嗅覺方面的博士后研究，合作導(dǎo)師是諾貝爾獎得主琳達·巴克，并在《科學(xué)》《自然》等國際頂級期刊上發(fā)表多篇論文。

談起自己的論文，路中華隨手從辦公桌上拿起一盒彩色別針，撿了幾顆不同顏色的一字排開，“簡單來說，我們假設(shè)嗅覺皮層里有很多不同顏色的開關(guān)，每個開關(guān)負責(zé)不同的功能。比如小鼠聞到了天敵的氣息，就自動開啟‘紅色開關(guān)’，我們的研究就是要找出每個‘開關(guān)’對應(yīng)控制的行為?！甭分腥A解釋道。

博士后研究結(jié)束后，路中華看到了腦科學(xué)及腦疾病研究的潛力，同時出于一直以來對神經(jīng)科學(xué)的興趣，決定調(diào)整方向重點研究腦疾病。當(dāng)時，深圳先進院已經(jīng)搭建了相對完善的非人靈長類動物研究平臺。路中華告訴記者：“雖然在國外待了十幾年，但還是感覺回國更有歸屬感。”

科學(xué)原理神秘而復(fù)雜，但路中華非常善于用生動的比喻來解釋自己的研究。他將最近研究的帕金森課題，比作給患者的大腦里裝一個“假油門”，并通過藥物刺激，讓患者大腦的“剎車”和“油門”像正常人一樣工作。

這種將科研融入生活點滴的習(xí)慣，也許和路中華對工作的投入有關(guān)?！拔乙恢芄ぷ髌咛?，幾年來天天如此，不是因為我本人有多么勤奮，而是因為要完成的工作太多。我們的研究對攻克腦疾病來說，僅僅是萬里長征開始了第一步?！甭分腥A最后表示。